胃神经内分泌癌（G-NEC) 尚无圭臬提拔措施。本文先容了又名复发性G-NEC患者，该患者使用纳武利尤单抗取得王人备缓解（CR）。又名 70 多岁的女性，莫得要紧病史或眷属病史長谷川舞最新番号，经受了上消化谈内镜查验，效果清楚胃窦内有Borrmann 2 型肿瘤。内镜活检样本中未检测到恶性肿瘤细胞；但厉害怀疑是恶性胃肿瘤。因此，进行了手术切除，病剖析诊为G-NEC伴肝调度。赐与四个周期依托泊苷勾通卡铂辅助化疗，但在辅助化疗完成 5 个月后不雅察到肝脏复发。随后愚弄雷莫芦单抗勾通紫杉醇和伊立替康手脚二线和三线提拔。经由上述提拔后，肠系膜淋趋附调度灶扩大。基因检测效果清楚低肿瘤突变负荷（TMB-L，5 mut/Mb），微卫星自如（MSS）。然而，切除样本中的PD-L1玄虚阳性评分（CPS）≥5。因此，引入纳武利尤单抗单药手脚四线提拔。肠系膜淋趋附调度灶在开动使用纳武利尤单抗 3 周后出现肿胀；但随后赶紧松开，临了达到CR。纳武利尤单抗提拔当今已抓续 12 个月。这是初度报谈纳武利尤单抗单药告捷提拔G-NEC患者并出现假进展。即使在TMB-L和MSS病例中，纳武利尤单抗也可能是G-NEC患者的可行选拔。
背 景
胃神经内分泌癌（G-NEC）是一种冷漠癌症，预后较差。G-NEC占悉数胃恶性肿瘤的 0.1–0.4%。很多患者在确诊时已是晚期，生涯时分为 8–13 个月。肺外NEC在生物学上与小细胞肺癌（SCLC）同样，针对SCLC的含铂决策被推选手脚肺外NEC的一线提拔。然而，含铂决策后的圭臬决策尚未阐述。免疫查验点羁系剂（ICI）勾通含铂决策是SCLC的圭臬提拔措施。然而，ICI对肺外NEC的疗效尚未报告。本文先容了一例复发性G-NEC病例，经受了抓续 12 个月的纳武利尤单抗提拔，并取得王人备缓解（CR）。
病 例
患者女，75 岁，因出现厌食和体重下落就诊。患者莫得显贵的病史或眷属史。血液查验效果无十分，包括肿瘤象征物，举例癌胚抗原和CA19-9。进行上消化谈内镜查验以查验其症状，发现胃窦内有一个直径 3 cm的Borrmann 2 型肿瘤。CT清楚胃壁增厚，胃周围脂肪组织密度加多。脱落个区域淋趋附肿大；未发现到远端调度（图1）。在肿瘤的内镜活检样本中未检测到恶性肿瘤细胞；然而，影像学查验厉害怀疑是恶性胃肿瘤。因此，为了会诊和提拔，征询东谈主员进行了远端胃切除术。术中在肝脏名义发现了一个小结节，并进行了部分肝切除术。莫得不雅察到其它调度。
▲图1 胃镜和CT影像
病理查验清楚切除的原发肿瘤内有低分化、增素性肿瘤细胞，肝脏内有小结节。免疫组化清楚肿瘤细胞的嗜铬粒卵白A、突触素和CD56呈阳性染色，Ki-67指数≥40%（图2）。左证WHO 2019年分类，病剖析诊为胃神经内分泌癌，pT4aN3bM1，pStage IV（海外抗癌定约，第8版）。切除器官边际肿瘤细胞为阴性；因此，兑现了R0切除。术后 8 周开动依托泊苷勾通卡铂辅助提拔，患者经受了 4 个周期的提拔。5 个月后的CT扫描清楚肝 2 段存在调度，判定为依托泊苷勾通卡铂难治性胃神经内分泌癌。随后开动雷莫芦单抗勾通紫杉醇提拔，3 个月后取得CR。雷莫芦单抗勾通紫杉醇提拔抓续一年，直到发现新的肠系膜淋趋附调度并确诊为疾病进展（PD）。随后引入伊立替康进行化疗，患者病情自如。然而，开动伊立替康提拔 6 个月后肠系膜淋趋附调度加多，会诊为PD。CT清楚莫得其它调度。
▲图2 病理查验效果
在伊立替康提拔时代，进行了基因检测；然而，效果清楚莫得可靶向的基因变异，肿瘤突变负荷低（TMB-L，5 mut/Mb），微卫星自如（MSS）。然而，在切除的样本中发现了PD-L1抒发（抗体克隆号Dako28-8），而且玄虚阳性评分（CPS）≥5（图3）。基于这些效果，选拔纳武利尤单抗手脚四线提拔。ECOG基线体能气象评分为 1；基线实验室数据归来在表1中。在开动使用纳武利尤单抗 3 周后，C反映卵白水平飙升至 20 mg/dL，CT扫描清楚肠系膜淋趋附调度肿大。尽管存在这些情况，但患者仍然无症状，其时患者病情自如。天然神经元特异性烯醇化酶清楚出幽微的加多，但前胃泌素开释肽（ProGRP）水平赶紧下落。基于这些效果，筹商存在假进展的可能性，陆续进行纳武利尤单抗提拔，并在随后的CT扫描中发现淋趋附调度也曾松开。最终，在开动纳武利尤单抗提拔 13 周后兑现了CR。纳武利尤单抗抓续提拔 12 个月，当今保管CR（图4）。纳武利尤单抗提拔时代未不雅察到免疫关连不良事件。
▲图3 PD-L1抒发情况（抗体克隆号Dako28-8）
▲表1 基线时的实验室查验效果
▲图4 提拔时分线和影像学效果
讨 论
据征询东谈主员所知，这是首例MSS、TMB-L的G-NEC在纳武利尤单抗单药提拔后取得CR的病例。此外，本文病例施展出独有的“假进展”，因为肿瘤在纳武利尤单抗提拔时代先增大，然后赶紧松开。
另类视频区第1页ICIs，如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗，已成为SCLC与化疗勾通提拔的圭臬疗法。ICIs也用于单药提拔或与勾通化疗用于提拔胃癌。因此，ICIs有可能对G-NEC有用。然而，唯一少数答复态状了ICI提拔G-NEC的效果（表2）。最近，已报谈了伊匹木单抗勾通纳武利尤单抗提拔肺外NEC的疗效。在该征询中，14.7% 的患者不雅察到客不雅缓解，中位无进展生涯期和总生涯期分别为 1 个月（95%CI 0.45–1.55 个月）和 5.0 个月（95%CI，4.07–5.93 个月）。该征询仅纳入一例G-NEC病例，并未不雅察到反映。然而，筹商到在二线或后续提拔时代不雅察到其它原发性肺外NEC的客不雅缓解，伊匹木单抗勾通纳武利尤单抗可能是一个有但愿的候选决策。此外，有两例病例答复清楚，经受PD-1羁系剂提拔的患者出现部分缓解（PR）。帕博利珠单抗在一例肝脏和淋趋附调度伴错配缔造颓势的病例中兑现了PR，保管了 11 个月，而且仍在使用中。在另一例中，纳武利尤单抗在又名肝调度患者中兑现了 PR，但有一个肝调度灶在提拔时代出现了增大。本文病例在纳武利尤单抗提拔时代兑现CR，尽管肿瘤具有MSS和TMB-L的特征。在本文病例中，肝调度在之前的提拔中澌灭了。左证III期临床试验的亚组分析，肝调度是ICI疗效的负面量度身分。Kumagai答复称，肝调度可指令肝内肿瘤微环境中的低血糖和高乳酸水平，从而导致对PD-1羁系剂产生耐药性。肝调度澌灭可能是兑现CR的一个身分。除了上述三份案例外，本案牍例也撑抓在G-NEC提拔中使用ICI。
▲表2 既往文件中经受免疫查验点羁系剂提拔的胃神经内分泌癌患者疗效
据报谈，肿瘤微环境中肿瘤和免疫细胞中的PD-L1抒发与对ICI的反映相关，而CPS可手脚量度性生物象征物。先前的III期临床征询标明，ICI对晚期胃癌和高CPS患者更有用。对于G-NEC，有征询在 27 个切除的G-NEC样本中查验了CPS，其中 72% 的样本CPS≥1，这标明PD-1/L1羁系剂可能对G-NEC有用。天然本文病例CPS≥5，但在包含TMB和MSS的基因检测中未发现与ICI疗效关连的显贵基因变异。即使在TMB-L和MSS病例中，纳武利尤单抗也可能是CPS≥5的G-NEC患者的可行选拔。
本文病例标明G-NEC可能出现假进展。这种独有的反映是由肿瘤周围炎症细胞的浸润引起的，导致肿瘤病变增大。假进展与玄色素瘤的精粹生涯率相关，其答复频率为 3.1-9.7%。识别假进展很进攻，因为陆续使用ICI有助于改善预后。相背，ICI会在部分实体瘤患者中激发快速进展，称为超进展。然而，很难分手这两种安静。在本文病例中，尽管CRP水平升高且肿瘤增大，但患者莫得发热、疲倦或腹痛的症状。此外，ProGRP水平赶紧下落。除了可能出现假进展外，征询东谈主员以为患者对纳武利尤单抗提拔具有耐受性。因此，陆续使用纳武利尤单抗提拔，并取得了CR。当G-NEC患者在开动ICI提拔后不雅察到肿瘤进展时，停药前必须仔细筹商，因为这些安静与其它癌症类型中不雅察到的安静同样。
本文病例存在一些局限性。当今尚不明晰这一效果是否不错本质到其他G-NEC患者。CPS是一种不无缺的量度生物象征物；因此，需要新的量度生物象征物。PD-1/PD-L1羁系剂与化疗勾通使用是SCLC和胃癌的圭臬一线提拔。然而，需要更多对于G-NEC的ICI勾通提拔的数据。总之，本文先容了又名G-NEC病例，该患者在出现假性进展后陆续使用纳武利尤单抗最终兑现了CR。本文病例标明纳武利尤单抗具有手脚GNEC提拔选拔的后劲。天然在经受纳武利尤单抗提拔早期不雅察到肿瘤滋长，但应仔细筹商假进展的可能性。需要进一步征询以考研纳武利尤单抗对G-NEC患者的疗效。
参考文件：
Complete response induced by nivolumab monotherapy in gastric neuroendocrine carcinoma: a case report.International Cancer Conference Journal (2024) 13:319–324.https://doi.org/10.1007/s13691-024-00687-1長谷川舞最新番号
肿瘤病例伊立患者纳武利尤单抗发布于：江苏省声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间劳动。